CD8+T细胞的耗竭是抗肿瘤免疫的一个重要挑战，目前的研究主要集中于肿瘤微环境对CD8+T细胞的影响，却对CD8+T细胞内部的因素关注较少。不同类型的肿瘤微环境差异显著，尽管CD8+T细胞通常会进入耗竭状态，这表明除了外部环境因素之外，可能仍存在驱动CD8+T细胞耗竭的内在机制。因此，识别在各类肿瘤中普遍存在的CD8+T细胞耗竭机制及其潜在驱动因子，可能为针对不同肿瘤的治疗提供新的思路。

2025年1月13日，清华大学生命学院的江鹏课题组与武汉科技大学的祝海川课题组、北京大学的张泽民课题组以及李程课题组联合发表了一项重要研究，论文题目为“ETV7通过促进CD8+T细胞命运向耗竭的转化，限制CD8+T细胞抗病毒和抗肿瘤的功能”，该研究发表于《Nature Cancer》期刊。研究发现，转录因子ETV7是驱动CD8+T细胞向耗竭状态转化的关键因子，并且在多种肿瘤中普遍存在。临床前免疫治疗实验表明，靶向ETV7能够显著增强CAR-T细胞在治疗实体瘤中的效果。

为筛选出在临床患者中普遍存在的免疫逃逸关键因素，研究团队对来自21种肿瘤患者的单细胞转录组数据进行多组学分析，并通过功能性筛选鉴定了ETV7作为一种全新的促进CD8+T细胞终末分化的转录因子。进一步的研究显示，ETV7的表达通过促进CD8+T细胞的耗竭，抑制了其杀伤肿瘤和清除病毒的能力。机制研究表明，ETV7在CD8+T细胞分化过程中作为核心调控因子，逐步增强其与耗竭基因（如CTLA4、TOX等）和记忆基因（如TCF7等）的结合，这一过程最终将CD8+T细胞的命运从记忆型转化为终末耗竭型，显示了ETV7可能是人类CD8+T细胞耗竭命运的主要调节因子（master regulator）。

进一步的临床前实验表明，在CAR-T治疗实体瘤模型中，降低ETV7的表达可显著抑制CAR-T细胞的耗竭，增强其抗肿瘤功能，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略和靶标。

这一研究的共同第一作者包括清华大学江鹏团队的博士后程洁（现为华中科技大学同济医学院的独立PI）、清华大学2021级研究生肖一峰、北京大学的彭婷博士、武汉科技大学的张子健博士以及华中科技大学的秦铀副教授。该研究的共同通讯作者是清华大学生命学院的江鹏副教授、武汉科技大学的祝海川副教授以及北京大学的张泽民教授和李程教授。

泛亚电竞的团队将继续深入探讨肿瘤免疫逃逸的机制，并致力于通过先进的生物信息学工具和大数据分析，推动相关疗法的研发与临床应用。