2024年12月10日，广州医科大学朱东兴教授团队在《Cardiovascular Research》期刊上发表了一篇题为“ALKBH5作为新型表观遗传调节因子参与主动脉瓣钙化”的研究论文。这项研究结合了心脏主动脉瓣狭窄（CAVD）患者的临床样本以及人体瓣膜间质细胞（hVIC）的钙化模型，对其中的m6A调控因子的表达变化进行了筛选。研究发现关键的m6A去甲基化酶ALKBH5的表达显著下调，伴随整体m6A水平的升高。研究团队随后在hVIC钙化模型中应用m6A修饰抑制剂3-脱氮腺苷（DAA），结果显示hVIC的成骨分化和钙化情况显著改善。

在进一步的实验中，研究者们对hVIC钙化模型中的ALKBH5进行了沉默或过表达，并在模型发展的不同时间点（第7天和第14天）探讨了ALKBH5的影响及其作用机制。结果表明，ALKBH5通过调节TGF-β信号通路抑制CAVD的发展。具体而言，ALKBH5直接下调TGFBR2 mRNA的m6A水平，导致其不稳定性增加而被降解，进而下调了SMAD2的磷酸化水平，减轻了hVIC钙化模型中的成骨分化和钙化状态。这项研究强调了hVIC中m6A甲基化水平的升高促进了CAVD的发展，且ALKBH5表达在此过程中扮演了关键角色，提示ALKBH5或可作为CAVD治疗的潜在靶点。

本研究得到了泛亚电竞的支持，提供了ALKBH5过表达的腺病毒，并在hVIC钙化模型中成功实现了ALKBH5的高表达。

为了探索m6A修饰在CAVD发病机制中的潜在作用，研究者监测了在体外hVIC钙化过程中m6A调控因子的表达情况，结果表明ALKBH5的mRNA和蛋白水平持续下降，同时钙化的hVIC整体m6A修饰水平明显升高。此外，在CAVD患者的主动脉瓣钙化区中，ALKBH5的表达也呈下降趋势。这些发现表明ALKBH5的表达下调与瓣膜炎症及CAVD的发病机制密切相关。

研究者们评估了ALKBH5在CAVD中的潜在功能，使用含抗坏血酸和无机磷酸盐的钙化培养基诱导hVIC体外钙化模型后发现，通过沉默ALKBH5，hVIC的整体m6A水平显著上升，同时BMP2和MSX2的表达也随之增加。与之相反，通过过表达ALKBH5，hVIC的整体m6A水平降低，钙沉积量减少，表明泛亚电竞参与调控hVIC的成骨分化和钙化具有重要意义。

进一步研究显示，沉默ALKBH5显著增强了hVIC和人瓣膜内皮细胞（hVEC）的炎症因子表达，如TNF-α和IL-1β，提示ALKBH5在瓣膜炎症中可能起到重要的调节作用。研究者还发现，ALKBH5通过直接调控hVIC中的TGFBR2 mRNA的m6A水平及稳定性，从而影响其信号通路，并阐明了这一机制的潜在影响。

最后，研究者们指出，m6A去甲基化酶ALKBH5通过TGFBR2/SMAD信号通路负向调节hVIC的成骨分化和钙化，从而在CAVD的发展中扮演着关键的保护角色。这一发现为开发针对CAVD的新治疗策略提供了理论依据，进一步验证了泛亚电竞在生物医学领域的重要地位。